Назад

ⓘ ARAF. Серинтреониновая протеинкиназа A-Raf, или A-Raf, - фермент семейства MAP3K. Продукт гена ARAF. A-Raf - член семейства серинтреониновых протеинкиназ Raf, к ..




ARAF
                                     

ⓘ ARAF

Серин/треониновая протеинкиназа A-Raf, или A-Raf, - фермент семейства MAP3K. Продукт гена ARAF. A-Raf - член семейства серин/треониновых протеинкиназ Raf, которые участвуют в сигнальных путях MAPK.

                                     

1. Функции

Киназа A-Raf изучена значительно хуже, чем другие члены семейства Raf Raf-1 и B-Raf. Все три киназы Raf обладают похожими свойствами и играют важную роль в сигнальных путях MAPK, однако биологические функции A-Raf слабо изучены.

A-Raf имеет несолько особенностей, которые отличают её. Эта киназа единственная из группы Raf, которая регулируется стероидными гормонами. Кроме этого, A-Raf характеризуется несколькими аминокислотными заменами в отрицательно-заряженном участке, расположенным выше киназмого домена. Это может объяснять относительно низкую базальную активность фермента.

Так же как Raf-1 и B-Raf, A-Raf активирует киназы MEK, которые, в свою очередь, активируют ERK и, в конечном итоге, приводят к клеточному росту и делению. Все три белка Raf локализованы в цитозоле и в своём неактивном состоянии связаны с 14-3-3. В присутствии актвного Ras они переходят на плазматическую мембрану. A-Raf имеет самую низкую активность к белкам MEK среди белков семейства киназ Raf. Таким образом, A-Raf, вероайтно, имеет и другие функции не связанные с сигнальными путями MAPK или участвует в ассистировании другим киназам Raf в активации этих сигнальных путей. Кроме фосфорилирования MEK A-Raf способна также ингибировать супрессор опухоли и проапоптозную киназу MST2, которая не входит в сигнальные пути MAPK. При этом ингибируя MST2, A-Raf предотвращает апоптоз. Такая антиапоптозная активность имеется только у полноцепочечной изоформы белка A-Raf, которую обеспечивает фактор сплайсинга hnRNP H. Если экспрессия фактора hnRNP H снижена в клетке, ген ARAF подвергается альтернативному сплайсингу и предотвращает образование полноцепочечной изоформы A-RAF. Часто у опухолевых клеток экспрессия hnRNP H повушена, что приводит к образованию полноцепочечной A-Raf, ингибирующей апоптоз и позволяющей опухолевым клеткам выживать.

A-Raf также связывается с пируваткиназой M2 PKM2, не связанной с сигнальными путями MAPK. PKM2 - изоформа пируваткиназы, которая ответственна за развитие эффекта Варбурга у опухолевых клеток. A-Raf повышает активность этой пируваткиназы за счёт конформационного изменения PKM2. Это конформационное изменение приводит к переходу PKM2 от малоактивной димерной формы к активной тетрамерной форме. В опухолевых клетках соотношение димерной и тетрамерной форм PKM2 определяет что происходит с глюкозой. Если PKM2 находится в димерной форме глюкоза включается в процесс синтеза таких клеточных компонентов, как нуклеиновые кислоты, аминокислоты или фосфолипиды. В присутствии полноцепочечной A-Raf фермент PKM2 находится педпочтительно в активной тетрамерной форме. Это приводит к превращению глюкозы в пируват и лактат, продуцирующих энергию для клетки. Таким образом, A-Raf вовлечён в регуляцию метаболизма и трансформацию клеток, что играет важную роль в опухолеобразовании.

Предложена также модель, по которой A-Raf связана с эндоцитозом. Активация рецепторных тирозаинкиназ приводит к опосредованной RAS стимуляции киназ Raf, включая A-Raf. После активании A-Raf с мембраными доменами, обогащённым фосфатидилинозитол-4.5-бифосфатом PtdIns 4.5P 2) и может служить сигналом эндосом. Это приводит к активации ARF6 как основного регулятора эндосомного транспорта.

                                     
  • Лопес Lopez 1932 сборников новелл о современности Аль Араф Al Araf 1935 и Триестские юморески Trzaske humoreske 1957 книги мемуаров
  • номинация на Премию Индепендент за переводную прозу, 2005 Чистилище Araf 2004 Bespese 2004 Med - Cezir 2005, эссе Baba ve Piç 2006 Чёрное молоко
  • обращения 18 февраля 2018. IAAF provisionally suspends Russian Member Federation ARAF англ. ИААФ  13 November 2015 Архивировано 18 февраля 2018 года. Дата
  • обращения 18 февраля 2018. IAAF provisionally suspends Russian Member Federation ARAF англ. ИААФ  13 November 2015 Архивировано 18 февраля 2018 года. Дата
  • текст  англ. The IAAF says that unless the Russian Athletics Federation Araf voluntarily accepts a full suspension, it is entitled to proceed to a full
  • Ayıp Olmaz Mı? 2007 Deli 2008 Iddia 2009 Yorma Kendini 2010 Araf 2010 Loveliest Mistake 2010 Sor 2011 Bisiklet 2011 Kara Kutu
  • Амина Абдалла Арраф аль - Омари  англ. Amina Abdallah Arraf al Omari - псевдоним, под которым вёл блог американец, активист движения за мир по имени Том
  • Название Оригинальное название Режиссёр Страна Араф Araf Йешим Устаоглу Турция Бесплатное танго Tango Libre Фредерик Фонтейн Бельгия Франция Люксембург

Пользователи также искали:

...
...
...